在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象...
演员：希斯·莱杰 奥兰多·布鲁姆 杰弗里·拉什 娜奥米·沃茨 乔尔·埃哲顿 菲利普·巴兰蒂尼 艾米莉·布朗宁 瑞切尔·格里菲斯 查尔斯‘巴德’汀格维尔 劳伦斯·金兰 Kerry Condon 克里斯·麦奎德 Kiri Paramore 杰夫·莫雷尔 萨基亚·伯梅斯特
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演员：巴斯特·基顿 凯瑟琳·麦奎尔 乔·基顿 Erwin Connelly Ward Crane Jane Connelly George Davis Doris Deane Christine Francis Betsy Ann Hisle 丘比·摩根 Steve Murphy John Patrick Ford West
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演员：小栗旬 矢部享佑 黑木美沙 金子统昭 三浦春马 高冈奏辅 山田孝之 阿部亮平 阿部进之介 青木健 绫野刚 大东骏介 远藤要 远藤宪一 深水元基 桥爪辽 一之濑亘 伊崎央登 伊崎右典 上地雄辅 桐谷健太 岸谷五朗 小柳友 增本庄一郎 松重丰 波冈一喜 诹访太朗 铃之助 高桥努 蕨野友也
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